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在商场当了六年保安的保罗攒够了假期，带着即将上大学的女儿玛雅，来到“赌城”拉斯维加斯的安可酒店，参加保安大会。 会议中途，保罗无意间发现了一个密谋抢劫拉斯维加斯所有赌场的黑帮团伙，于是，他继续跨着电动平衡车，与其他前来参加大会的保安们一起，和天才黑帮首领斗智斗勇，保卫赌城……
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来自南太平洋萨摩亚群岛的体育记者杜克（约翰尼·德普 Johnny Depp 饰）和他的律师朋友刚佐博士（本尼西奥·德·托尔 Benicio Del Tore 饰）一起开车前往拉斯维加斯，寻找他们的“美国梦”。一路上，他们带了大量毒品和酒精，也遇到形形色色的人，药物作用下，许多迷乱和癫狂的画面出现，让他们分不清幻觉和现实，到底哪个更残破，哪个更肮脏扭曲。两个人的混沌，加上拉斯维加斯本身的纸醉金迷，“美国梦”似乎遥不可及，两个人留下垃圾场一样的五星级酒店房间，无法停止迷幻的路途……
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泰勒·彼得斯是一位电视节目制作人。身处娱乐圈的他曾经沾染过吸毒的恶习，如今又沉迷于其它的两个“爱好”——酗酒和赌博。可以说，泰勒具备了“天将降大任于是人也”的诸多条件：比如赌运奇差造成的“苦其心志”，比如输得精光后的“空乏其身”，再比如酗酒之后的“乱其所为”……总之，他的生活一团糟，可此时，泰勒妻子的姐姐又遇到了严重的家庭危机：她年仅20岁的女儿，也就是泰勒的外甥女阿曼达，走上了一条“堕落”之路，她在拉斯维加斯做了一名脱衣舞女郎。泰勒·彼得斯被妻子勒令去拉斯维加斯解决这个难题，帮助阿曼达重新回到正常的生活